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编号:10214410
中药灯盏细辛化学成分的研究(Ⅰ)
http://www.100md.com 《第二军医大学学报》 2000年第2期
     作者:张卫东 陈万生 孔德云 李惠庭 王永红 杨根金

    单位:张卫东(第二军医大学药学院天然药化教研室,上海 200433);陈万生(第二军医大学药学院天然药化教研室,上海 200433);王永红(第二军医大学药学院天然药化教研室,上海 200433);杨根金(第二军医大学药学院天然药化教研室,上海 200433);孔德云(上海医药工业研究院中药室);李惠庭(上海医药工业研究院中药室)

    关键词:灯盏细辛;化学;药物

    摘 要摘 要:目的:研究灯盏细辛[Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.]的化学成分。方法:采用柱层析对灯盏细辛的苯溶解部位中的化学成分进行分离和纯化,应用理化常数和光谱分析(IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR)鉴定其结构。结果:得到6个单体化合物,结构分别为木栓酮(friedelin,Ⅰ)、木栓烷(friedelane, Ⅱ)、木栓醇(friedelinol, Ⅲ)、表木栓醇(epifriedelinol, Ⅳ)、正四十五酸(pentatetracontanoic a.eid, Ⅴ)、麦角甾-7, 22-二烯-3-酮(ergosta-7, 22-dien-3-one, Ⅵ])。结论:化合物Ⅱ,Ⅴ,Ⅵ为首次从灯盏细辛中分离得到。
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    分类号:R 282.710.3 文献标识码:A

    文章编号:0258-879X(2000)02-0143-03

    Study on the chemical components of Erigeron breviscapus(Ⅰ)

    ZHANG Wei-Dong

    (Department of Phytochemistry, College of pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

    CHEN Wan-Sheng

    (Department of Phytochemistry, College of pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
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    WANG Yong-Hong

    (Department of Phytochemistry, College of pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

    YANG Gen-Jin

    (Department of Phytochemistry, College of pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

    KONG De-Yun

    (Department of Traditional Chinese Medicine,Institute of
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    Shanghai Pharmaceutical Industry)

    LI Hui-Ting

    (Department of Traditional Chinese Medicine,Institute of

    Shanghai Pharmaceutical Industry)

    ABSTRACT:Objective: To investigate the chemical components of Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz. Methods: The benzene extract was isolated with the silica gel column chromatography. The compounds were determined on the basis of spectral analysis (IR, MS, 1H-NMR and 13C-NMR). Results: Six compounds were isolated and the structures were elucidated as friedelin(Ⅰ), firedelane(Ⅱ), friedelinol(Ⅲ), epifriedelinol(Ⅳ), pentatetracontanoic acid (Ⅴ), ergosta-7, 22-dien-3-one(Ⅵ). Conclusion: Compounds Ⅱ, Ⅴ and Ⅵ are isolated from this plant for the first time.
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    KEY WORDS:Erigeron breviscapus;chemistry, pharmaceutical▲

    灯盏细辛,又名灯盏花,为菊科植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus (Vant.) Hand. -Mazz.]的全草。灯盏细辛主要分布于我国西南地区。具有散寒解表,止痛舒络,活血治瘫的功效[1]。灯盏细辛制剂自20世纪70年代开始应用于临床,主要用于治疗高血压、脑栓塞、多发性神经炎、慢性蛛网膜炎等脑血管意外所致的瘫痪症。以灯盏细辛黄酮类成分制成的片剂和注射液用于治疗脑血栓所致瘫痪[2, 3],据报道总有效率为95.8%[4]。现已鉴定灯盏细辛的化学成分有黄酮、吡喃酮、倍半萜[5, 6]和咖啡酸酯等10余种化合物[7]。为了更好地阐明其活性成分,我们对灯盏细辛进行了系统的化学成分研究,现报告苯溶解部位中6个化合物的分离和鉴定结果。
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    1 材料和方法

    1.1 仪器和试剂 熔点用ZMD83-1型电热熔点测定仪(未校正);红外光谱用Hitachi 275-50型红外仪测定;质谱用Varian MAT 212型质谱仪测定;磁共振谱用Bruker AC-300P型磁共振仪测定,以TMS为内标。色谱用硅胶为青岛海洋化工厂产品。

    1.2 提取和分离 取灯盏细辛全草50 kg(采自云南省昆明市,由第二军医大学药学院生药学教研室秦路平博士鉴定),用80%乙醇渗漉提取,合并提取液,回收乙醇后产生的沉淀用苯溶解,经反复硅胶柱层析以汽油∶乙酸乙酯(10∶1~1∶1)洗脱分得了6个单体化合物,并鉴定其结构。

    2 结果和讨论

    2.1 化合物Ⅰ的鉴定 白色絮状结晶, 溶于苯, mp. 266~ 267℃。MS: m/z 426(M+), 411(M-CH3), 341, 303, 273, 247。IR(KBr):1 730 cm-1为羰基,2 950 cm-1, 1 470 cm-1为甲基,2 890 cm-1, 1 400 cm-1为亚甲基吸收峰。13C-NMR显示此化合物含30个碳原子,其中8个CH3,11个CH2,4个CH,6个季C,1个羰基碳,所以可推断此化合物分子式为C30H50O。1H-NMR(C6D6 ) δ: 0.61(3H, s), 0.68(3H, s), 0.89(3H, s), 0.94(3H, s), 0.96(3H, s), 0.98(3H, s), 1.23(3H, s)显示了7个甲基上的氢的信号,均连接于季碳上, 1.35(3H, d)此甲基接于4位上。13C-NMR (C6D6)δ: 38.45(C-1), 39.62(C-2), 210.34(C-3), 59.52(C-4), 37.48(C-5), 30.24(C-6), 33.13(C-7), 58.02(C-8), 41.24(C-9), 53.28(C-10), 22.23(C-11), 28.37 (C-12), 41.44(C-13), 41.87(C-14), 30.79(C-15), 31.99(C-16), 35.72(C-17), 43.16(C-18), 32.73(C-19), 39.94(C-20), 35.82 (C-21), 36.41(C-22), 37.47(C-23), 14.67(C-24), 18.42(C-25), 20.42(C-26), 18.88(C-27), 32.32(C-28), 17.96(C-29), 35.27 (C-30)。将MS,IR谱与标准品木醛酮的MS,IR对照完全一致[8],故确定此化合物为木醛酮。
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    2.2 化合物Ⅱ的鉴定 白色无定形粉末,溶于苯,mp. 226~228℃,MS: m/z 412, 259, 233, 149(100)。IR无羟基峰,1H-NMR显示了8个甲基峰。1H-NMR (C6D6)δ: 0.62, 0.68, 0.89, 0.92, 0.96, 0.98, 1.27(7×CH3, s), 1.32(d, 4-CH3)。与化合物Ⅰ相比少了一个羰基峰,而其他的数据非常相似,结合质谱数据推测为木栓烷,进一步与木栓烷的1HNMR,13C-NMR数据比较,二者完全一致[9],故确定化合物Ⅱ为木栓烷,为本植物中首次分得(图1)。t14401.gif (2549 bytes)
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    图1 化合物Ⅱ,Ⅳ和Ⅵ的化学结构

    Fig 1 The chemical structures of compounds Ⅱ, Ⅳ and Ⅵ

    2.3 化合物Ⅲ的鉴定 白色无定形粉末,溶于苯,mp. 246~248℃,MS: m/z 428, 276, 249, 165(100),1H.NMR (C6D6)δ: 0.62, 0.69, 0.89, 0.93, 0.97, 1.02, 1.23(7×CH3, s), 1.36(d, 4-CH3), 3.49(s, 3-H), 2.35(m, 4-H)。而其他数据与化合物Ⅱ很相似,结合质谱,提示它可能为木栓醇,通过与已知化合物木栓醇的光谱数据对照二者一致,确定化合物Ⅲ为木栓醇[9]

, 百拇医药     2.4 化合物Ⅳ的鉴定 白色无定形粉末,溶于苯,mp. 232~235℃,MS: m/z 428, 341, 275, 205, 165。IR,1H-NMR,13C-NMR与化合物Ⅲ很相似,1H-NMR (C6D6)δ: 0.61, 0.68, 0.89, 0.92, 0.98, 1.03, 1.21(7×CH3, s), 1.31(d, 4-CH3), 3.47(s, 3-H)。在δ3.47处有1个氢的信号,但在( 2.00以上无信号,提示可能为表木栓醇,通过与已知化合物表木栓醇的光谱对照[8],确定化合物Ⅳ为表木栓醇(图1)。

    2.5 化合物Ⅴ的鉴定 白色蜡状粉末,mp. 115~116℃,13C-NMR显示该化合物由1个羰基(δ 180.3),1个甲基(δ 14.3)和若干个-CH2-组成,无其他信号,提示可能为直链脂肪酸。EI-MS: m/z 662[M+],603[M-COOH-CH2]+, 592, 509, 255(100)。1H-NMR (C6D6)δ: 0.94(t, -CH3), 2.07(t, -CH2-COOH), 7.15(s, -OH)。13C-NMR (C6D6)δ: 14.31(-CH3), 23.07(CH2), 24.69 (CH2), 32.29(-CH2-CH2-COOH), 34.08(-CH2-COOH), 180.36(-COOH)。最终确定应为正四十五酸,为本植物中首次分得。
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    2.6 化合物Ⅵ的鉴定 白色针晶,溶于苯,IR(KBr)显示1 740 cm-1(羰基)。13C-NMR显示28个碳,其中6个CH3,9个CH2,8个CH,1个羰基,故分子式为C28H44O。EI-MS: m/z 296(100%), 297 (M+1);1H-NMR显示6个CH3峰(δ 0.5~0.9);13C-NMR及DEPT谱数据与麦角甾-7, 22-二烯-3-酮比较发现二者基本一致。1H-NMR (C6D6)δ: 0.62(s, -CH3), 0.67(s, -CH3), 1.11(d, -CH3), 0.89~1.10(m, 3×CH3), 5.10(m, =CH), 5.22(m, =CH)。13C-NMR (C6D6)δ: 37.01(C-1), 30.21(C-2), 208.53(C-3), 38.07(C-4), 39.69(C-5), 29.61(C-6), 117.49(C-7),139.28(C-8), 49.06(C-9), 34.38(C-10), 21.68(C-11), 38.17(C-12), 43.44(C-13), 55.27(C-14), 23.36(C-15), 28.33(C-16), 55.28(C-17), 12.21(C-18), 12.56(C-19), 41.23 (C-20), 21.35(C-21), 138.39(C-22), 129.90(C-23), 47.73(C-24), 32.29(C-25), 19.27(C-26), 20.03(C-27), 20.03(C-28)。结合HMBC谱、HMQC谱、IR谱及MS谱数据鉴定该化合物为麦角甾-7,22-二烯-3-酮,与已知化合物一致[10],为本植物中首次分得(图1)。
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    作者从中药灯盏细辛的苯溶解部位中分离并鉴定了6个化合物的结构,分别为木栓酮(friedelin, Ⅰ)、木栓烷(friedelane, Ⅱ)、木栓醇(friedelinol, Ⅲ)、表木栓醇(epifriedelinol, Ⅳ)、正四十五酸(pentatetracontanoic acid, Ⅴ)、麦角甾-7, 22-二烯-3-酮(ergosta-7, 22-dien-3-one, Ⅵ])。其中化合物Ⅱ,Ⅳ,Ⅵ为首次从本植物中分得,本研究为进一步搞清中药灯盏细辛的化学成分及其化学分类学提供了科学依据。

    基金项目:国家自然科学基金资助项目(29972054)

    作者简介:张卫东(1966~),男(汉族),博士,副教授

    参考文献:

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    [9]丛浦珠 主编. 质谱学在天然有机化学中的应用[M]. 北京:科学出版社,1987. 697-698.

    [10]龚运淮 主编. 天然有机化合物的13C核磁共振化学位移[M]. 昆明:云南科技出版社,1986. 266-267.

    收稿日期:1999-09-27

    修稿日期:1999-11-30, 百拇医药


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